Mad Men dreier seg rundt det konfliktfylte livet til hovedpersonen Don Draper, kvinnebedårer og suksessfull reklamemann i Sterling Cooper Draper Pryce Advertising Agency, New York 1964. Mens Don spiller sitt spill i styrerom og soverom, kjemper han for å holde seg et steg foran i omskiftelige tider, med unge fremadstormende kolleger hakk i hæl.