Den berømte arkeologen og ekspert på det okkulte, Dr. Indiana Jones (Harrison Ford), allierer seg med en nattklubb sangerinne (Kate Capshaw) og en rastløs 12-åring med navnet Short Round (Quan Ke Huy) i denne andre av Indiana Jones filmene. De ender opp i en indianer landsby hvor innbyggerne tror at barna deres er bortført av onde ånder ettersom en hellig stein har blitt stjålet fra dem. Indiana og co. sier seg villige til å finne den hellige steinen og de bortførte barna. Følget legger ut på en ferd hvor vi blant annet for se en vilter berg-og-dal-bane tur i en gammel gruvesjakt for ikke å nevne Indys heltemodige innsats når filmens heltinne skal offres for gudene.