Barrikader dørene og lukk vinduene - Dennis er tilbake!! Han er et vandrende katastrofeområde og det totale kaos følger i hans fotspor. Dennis har en utrolig evne til å gjøre ting på den gale måten - og alltid er det naboen Mr. Wilson det går ut over. Men nå er det ikke bare Dennis som driver Mr. Wilson til vannvid. Dennis' svært ungdommelige bestefar er på besøk og sammen setter de det rolige og stille naboområdet på hodet. Og selvfølgelig er det Mr. Wilson som får lide mest. Men han har mer å stri med om dagen. To svindlere er ferd med å lure ham trill rundt med planer om en ungdomskilde. Nå er det opp til Dennis å redde ham ut av knipa.