I Smash møter vi Debra Messing, Anjelica Huston, Megan Hilty og Katharine McPhee. Nykommeren Karen Cartwright (McPhee) har gode muligheter til å få sitt livs rolle i en ny Broadway-musikal om skuespillerikonet Marilyn Monroe. Det eneste som står mellom henne og drømmerollen er Ivy Lynn (Hilty), en erfaren teaterskuespiller som er fast bestemt på å snappe til seg rollen og bli berømt, koste hva det koste vil. På rollelisten finner vi også Christian Borle og Jack Davenport.