Rhys Ifans har walisisk som sitt morsmål, og har spilt i en rekke walisisk-språklige dramaer og komedier. Rhys forlot Wales som 18-åring for å studere skuespill i London.

Han har spilt i en rekke oppsetninger ved The National Theatre, i tillegg til en rekke rocke-oppsetninger, da han tidligere var vokalist i bandet "Super Furry Animals".

Han har vært forlovet med Sienna Miller, men forholdet tok slutt i 2008.

Rhys Ifans fikk sitt store gjennombrudd med rollen som Spike i "Notting Hill" i 1999. Etter dette har han vært å se i blant annet "Vanity Fair" (2004), "Hannibal Rising" (2007), "Elizabeth: The Golden Age" (2007), "The Boat That Rocked" (2009), "Harry Potter og dødstalismanene - del 1" (2010), "The Amazing Spider-Man" (2012) og "The Five-Year Engagement" (2012).