Paul Giamatti studerte kunst og skuespill ved Yale. Han har gjort intet mindre enn å spille en som kan snakke med aper i "Dr. Dolittle" (1998), og ape som kan dirigere mennesker i "Planet of the Apes" (2001. På merittlisten har han også roller i filmer som "Donnie Brasco" (1997), " Min beste venns bryllup" (1997), "Redd menig Ryan" (1998), "Sideways" (2004), "Cinderella Man" (2005), "Hangover 2" (2011) og "Maktens menn" (2011).

Han har også roller i "Cosmopolis" (2012) og "Rock of Ages" (2012).