Den unge Andy Serkis ønsket å bli en kunstner, og var glad i å tegne og male. Da han ble eldre studerte han visuell kunst ved Lancaster University, hvor han ble involvert i scenedesign og kulissbygging. I forbindelse med dette ble han spurt om å spille i studentproduksjon - og vips var det skuespiller Serkis ville bli. Han opptrådde på mange teaterscener i løpet av 1980-årene, og spilte i mange TV-serier på 1990-tallet.

I 1999 fikk han rollen som Gollum i Ringenes Herre-trilogien, noe som gjorde gjennombruddet til Serkis på lerretet. Han fulgte opp rollen som et fantasivesen i "King Kong" (2005), der han spilte Kong. Året etter spilte han menneske i Oscarnominerte "The Prestige", og ble nominert til Golden Globe for sin birolle i TV-serien "Longford".