Sitt store gjennombrudd fikk Mena Suvari i 1999 med ungdomsfilmen "American Pie" hvor hun spiller korjenten Angela. Jason Biggs, Tara Reid, Seann William Scott og Jennifer Coolidge hadde andre roller i filmen. Kort tid etter var hun å se i den beksorte komedien "American Beauty" (1999) som utspiller seg i et disfunksjonelt forstadshelvete. Mena spiller mot blant annet Kevin Spacey, Anette Bening, Thora Birch og Wes Bentley. Filmen mottok strålende kritikk fra kritikere såvel som publikum, filmen mottok syv Oscar-nominasjoner og vant fem.

I nyere tid har Suvari vært å se i filmer som "Loser" (2000), "American Pie 2" (2001) og "Factory Girl" (2006).