Iben Hjejle fikk sitt gjennombrudd i den tredje Dogme-filmen; Søren Kragh-Jacobsens "Mifunes siste sang" (1999). Dette ledet også til Hollywood og en rolle i Stephen Frears "High Fidelity" (2000). Hun har hatt spilt i danske, europeiske og amerikanske filmer, og er blant dansk films mest suksessrike skuespillere utenlands.

For norsk TV-publikum er Hjelje spesielt god kjent som Iben i komiserien "Klovn", og fra TV 2-serien "Dag" sesong 2.

Hjejle har både blitt nominert til European Film Award og til Bodil-prisen, danskenes svar på Amanda.