Brian Cox gjorde seg kjent på 1970-tallet med en mengde roller i fjernsynsfilmer. Hans første store rolle var som "Dr. Hannibal Lecktor" i "Manhunter" i 1986, noe som har ført til en rekke roller i filmer og TV-serier. Cox hadde en birolle i "Braveheart" (1995), ble nominert til Golden Globe for rollen i miniserien "Nuremberg" i 2000, og spilte Ward Abbott i "The Bourne Identity" (2002) og "The Bourne Supremacy" (2004).