Den episke filmen "Zulu" (1964) ble Sir Michael Caines gjennombrudd på det internasjonale markedet, og filmene "The Ipcress File" (1965) og "Alfie" (1966) ga Caine en plass forrest i skuespillerrekkene på 1960-tallet.

"Alfie" ga Caine en Oscarnominasjon for beste hovedrolle. Han har også hovedrollen i den legendariske "The Italian Job" (1969), som det også er laget en nyinnspilling av.

Senere har han blitt nominert til Oscar for "Sleuth" (1972), "Educating Rita" (1983) og "The Quiet American" (2002), og han har vunnet Oscar for "Hannah and Her Sisters" (1986) og "Siderhusreglene" (1999). I nyere tid har han spilt i filmer som "The Prestige", "Harry Brown" og de nye Batmanfilmene.

"My most useful acting tip came from my pal John Wayne. Talk low, talk slow, and don't say too much".