Robert Rodriguez viste interesse for tegneserier og filmproduksjon i svært tidlig alder. 23 år gammel bestemmer han seg for å gjøre drømmen til virkelighet og bruker 400 dollar av sparepengene sine til å lage kortfilmen "Bedhead" (1991). Året etter lager han "El Mariachi" som han planlegger å selge på det spanske markedet, men som blir plukket opp på Sundancefestivalen og blir en kjempehit. I 1995 kommer oppfølgeren "Desperado" med Antonio Banderas som El Mariachi, og året etter kommer "From Dusk Till Dawn", et samarbeid mellom Rodriguez og Quentin Tarantino.

I 2003 kommer enda en oppføler om El Mariachi: "Once Upon a Time in Mexico". I 2005 regisserer Rodriguez sin kanskje mest anerkjente film, nemlig "Sin City" med Jessica Alba i hovedrollen. Og i 2007 kommer et nytt samarbeid mellom Rodriguez og Tarantino, "Grindhouse" som består av "Death Proof" og "Planet Terror".