John Cusack fikk sitt gjennombrudd på 1980-tallet i mange av oppvekstfilmene som var så populære den tiden, men i motsetning til mange av de andre i det såkalte "The Brat Pack", har han fikset overgangen fra ungdomsfilmene. Kanskje kommer det naturlig til ham? Hele familien, bortsett fra moren Nancy, er i showbusiness.

Den amerikanske skuespilleren ble nominert til Golden Globe i 2001 for "High Fidelity", og har siden spilt i filmer som "1408" (2007) med Samuel L. Jackson og katastrofefilmen "2012" (2009).