Vakre Zoe Yadira Zaldaña Nazario fattet først interesse for dans, men interessen utviklet seg senere til teater og skuespill. I 2000 fikk hun rollen som ballettdanseren Eva Rodriguez i "Center Stage", og hun hadde også en rolle i Britney Spears-filmen "Crossroads" i 2002. Saldana hadde rollen som sjørøveren Anamaria i "Pirates of the Caribbean" (2003), og hun spilte Officer Dolores Torres i Steven Spielbergs "Terminalen" i 2004.

Mange filmer fulgte, men hun skilte seg først ut som selvstendig stjerne med rollen som Neytiri i storfilmen "Avatar". Hun spiller Nyota Uhura i de nye "Star Trek"-filmene.