Bryan Cranston startet sin skuespillerkarriere ved Grand Theatre i San Fernando Valley i California. Han ble imidlertid kjent gjennom TV, der han debuterte med én episode i dramaserien "Loving" i 1983.

Siden har han spilt mindre roller i kjente serier som "Baywatch" (1989), "Lov og rett i L.A." (1992) og "Murder, She Wrote" (1986-1996). Han har også hatt større roller, som tannlegen Tim Whatley i "Seinfeld" (1994-1997), naboen Tim i "Kongen av Queens" (1999-2001) og som Hal i "Malcolm i midten" (2000-2006), noe som gav ham en Golden Globe-nominasjon. De siste årene har han hatt stor suksess som hovedpersonen Walter H. White i krimdramaet "Breaking Bad" (2008-2013). Han har fått tre Golden Globe-nominasjoner for denne rollen.

Etter suksessen med "Breaking Bad" har filmtilbudene strømmet på, og han spiller i omtrentlig seks filmtitler årlig.

"I love playing pompous asses. I think I would like that on my tombstone. 'He was the definitive pompous ass.'"