Patricia Clarkson har trollbundet film- og TV-publikummet siden tidlig 1990-tall. Mellom 1995 og 1996 spilte hun i krimserien "Murder One", og i 1999 hadde hun rollen som Melinda Moores i klassikeren "Den grønne mil". I 2003 spilte hun i Lars von Triers "Dogville", og hun spilte i en rekke episoder av "Seks fot under" mellom 2002 og 2005. I 2004 ble hun Oscarnominert for birollen i komedien "Pieces of April".

De senere årene har Clarkson blant annet vært å se i "Easy A" (2010), "Friends with Benefits" (2011) og "One Day" (2011).