Christopher Robert Evans startet sin skuespillerkarriere som mange andre - i skoleskuespill og i lokale teaterproduksjoner. Da han ble eldre reiste han til New York for å studere ved Lee Strasberg Theater Institute, og skiftet fokus til TV-produksjoner og film.

Evans gjorde en av sine første opptredener i TV-serien "The Fugitive" (2000), en remake av 1960-tallsserien med Harrison Ford. Hans første store filmrolle var i komedien "Not Another Teen Movie" (2001), som han fulgte opp med krimkomedien "The Perfect Score" (2004). Men Evans er nok mest kjent for rollen som Johnny Storm i superheltfilmene "Fantastic Four" (2005) og "Fantastic Four 2: Rise of the Silver Surfer" (2007).