I 2008 ble Seth Rogen rangert som 20. plass under Entertainment Weeklys "30 under 30"-skuespillerkåring. Rogen hadde en mindre rolle i komedien "Anchorman: The Legend of Ron Burgundy" (2004) før han fikk større roller i "The 40 Year Old Virgin" (2005) og "Du, meg og Dupree" (2006). Han ble allikevel først kjent for det store publikummet med hovedrollen i "Knocked Up" i 2007, etterfulgt av "Superbad" i samme år og "Pineapple Express" i 2008.