Steve Buscemi er en høyt respektert skuespiller i Hollywood. Han har spilt en mengde biroller og ble nominert til Golden Globe for birollen i "Ghost World" i 2002. Buscemis rollefigurer er kjent for å snakke svært fort, og han spiller gjerne litt "tvilsomme" typer.

Buscemi har jobbet med kjente regissører som Quentin Tarantino, Coen-brødrene og Robert Rodriguez, og har selv regissert blant annet "Lonesome Jim" (2005) og "Interview" (2007), samt flere episoder av "Sopranos" og "Nurse Jackie".

På TV-skjermen har han vært å se i Martin Scorseses "Boardwalk Empire" (2010).