Josh Holloway vokste opp i Georgia i USA. Hans aller første jobb var å plukke opp døde kyllinger på en lokal gård. Han skiftet senere beite, og hadde lenge en lovende karriere som modell før han gikk over til skuespill. Han jobbet lenge med å bli kvitt sørstatsaksenten sin, men måtte ta den i bruk igjen da han fikk sin første store rolle, som Sawyer i TV-serien "Lost" (2004). Han har hatt flere små roller i TV-serier som "CSI" og "NCIS", og spiller Trevor Hanaway i den nyeste "Mission: Impossible- Ghost Protocol" (2011).