Simon Pegg startet karrieren som stand-up-komiker. Han ble lagt merke til av TV-produsenter, noe som førte til skuespillerroller og manusforfatter til TV-serier som "Spaced". Til denne serien hentet Simon Pegg inn sin beste venn Nick Frost som var nesten uten skuespillererfaring.

Sammen med regissør Edgar Wright står Simon Pegg bak den romantiske-zombie-komedien "Shaun of the Dead" (2004) og "Hot Fuzz" (2007). I samarbeid med Nick Frost planlegger de også en tredje film sammen. Simon Pegg har spilt i filmer som "Mission: Impossible III" (2006), "Star Trek" (2009) og "Paul" (2011). Han står også bak dialogen i den engelske versjonen av "Slipp Jimmy fri".