January Jones har hatt små roller i "Bandits" (2001), "Terapi for korte lunter" (2003), "Love Actually" (2003) og "American Pie: Bryllupet" (2003), men det er først og fremst TV-serien "Mad Men" som har vært det store gjennombruddet. I "Mad Men" spiller hun Betty Draper, den forsømte konen til Don Draper. Rolletolkingen av denne Grace Kelly-lignende rollefiguren har blitt belønnet med to Golden Globe-nominasjoner.