Jon Hamm fikk stipend for å studere drama på Universitetet i Missouri. Hamm er mest kjent for rollen som Don Draper i den prisbelønte dramaserien "Mad Men", som har gitt ham Golden Globenominasjoner i 2008, 2009 og 2010, med vinn i 2008.

Hamms skuespillerforbilder er Hollywoodveteranene Jeff Bridges og Sam Elliot, samt dramaskuespilleren Greg Kinnear. På lerretet har Hamm blant annet vært å se i "The Day the Earth Stood Still", "Howl" (2010) og "The Town" (2010).