Matthew David McConaughey fikk en bra start på karrieren med Richard Linklaters "Dazed and Confused" i 1993. Her spilte han blant annet mot Milla Jovovich og Ben Affleck. Innsatsen førte til roller i "Lone Star" (1996), "Tid for hevn" (1996) og "Amistad" (1997).

På starten av 2000-tallet var Matthew McConaughey en godt etablert skuespiller, og har siden hatt roller i "The Wedding Planner" (2001), "Hvordan bli dumpet på 10 dager" (2003), og "Tropic Thunder" (2008).

Skuespilleren er spesielt kjent for sin sleipe sørstatsdialekt.