Nick Frost hadde ikke noe særlig skuespillererfaring når bestevennen Simon Pegg inviterte ham til å være med i kult-TV-serien "Spaced" (1999-2001). Og samarbeidet fortsatte i den romantiske-zombie-komedien "Shaun of the Dead" (2004) og komediene "Hot Fuzz" (2007) og "Paul" (2011). Nick Frost har også spilt i filmer som "Kinky Boots", "Wild Child" og "The Boat That Rocked".

Sammen med Simon Pegg utgjør Nick Frost radarparet Thompson og Thomson (Dupond og Dupont på norsk) i Steven Spielberg og Peter Jacksons "The Adventures of Tintin".