Jada Pinkett Smiths første store sjanse som skuespiller kom i 1991 da hun fikk en rolle i TV-serien "A Different World". Filmdebuten kom to år senere med "Menace II Society", der hun spilte mot Samuel L. Jackson. Men det var først med sin rolle som professor Carly Purty mot Eddie Murphy i "The Nutty Professor" i 1996 at hun fikk ble "oppdaget" av publikum, så vel som kritikere.

Etter tusenårsskiftet fikk karrieren til Pinkett Smith fått en oppblomstring. Først ut var hennes rolle som Sonji i Michael Manns "Ali" – filmen om livet til bokseren Muhammad Ali. Der spilte hun blant mot ektemannen Will Smith og Jon Voight. Deretter fikk hun rollen som Niobe i den andre og den tredje delen av Matrix-trilogien. Denne rolle takket hun ja til uten å ha lest manuskriptet. Hun har også prøvd seg i roller bak kamera som regissør, manusforfatter og produsent.