Oscar Isaac ble født i Guatemala, men vokste opp i Miami i Florida. Han spilte gitar og sang i bandet "The Blinking Underdogs" før han bestemte seg for å prøve seg som skuespiller. Hans første rolle var som Joseph i "The Nativity Story" (...). Etter dette dukket han opp i TV-serien "Law & Order" i 2006, og i "Body of Lies" (2008) sammen med Leonardo DiCaprio og Russell Crowe. De siste årene har karrieren til Isaac skutt fart, og han har vært å se i filmer som "Robin Hood" (2010), "Drive" (2011) og "W.E." (2011).