Guy Pearce flyttet til Australia med familien da han var tre år gammel. Han viste tidlig interesse for fag som drama og skuespill på skolen, og deltok i lokale teatergrupper. Få dager etter han gikk ut av videregående fikk han en rolle i den australske såpeoperaen "Neighbours". Han tok steget over til spillefilm som 20-åring med en rolle i "Heaven Tonight" (1990). De senere år har han imponert med sine bidrag i filmer som "L.A. konfidensielt" (1997), "Memento" (2000), "Factory Girl" (2006), "The Hurt Locker" (2008), "Kongens tale" (2010) og "Prometheus" (2012). Han har også spilt i TV-serien "Mildred Pierce".