De kaller seg «Den dødelige beskytteren», og Venom, som har fått lov av Eddie til å bite hodet av skurker, knasker ugjerningsmenn i jakten på rettferdighet. Eddies karriere blir reddet når han får det siste intervjuet med seriemorderen Cletus Kasady. Men når Kasady blir vert for symbioten Carnage, klarer han å rømme. For å stoppe Carnage må Eddie og Venom finne en måte å få forholdet sitt til å fungere på. Den konstante kranglingen eskalerer i en voldsom manisk kamp, mens de prøver å finne ut hvem som kaster hvem ut av leiligheten og kroppen de deler.