Bonds lojalitet til M, den kvinnelige sjefen for den britiske etterretningstjenesten MI6, settes på kratig på prøve når hennes fortid skal vise seg å innhente henne. Når MI6 utsettes for angrep må agent 007 finne og ufarliggjøre trusselen, uansett hvor mye det vil koste ham personlig.

"James Bond: Skyfall" er regissert av britiske Sam Mendes, tidligere kjent for "American Beauty", en film han vant Oscar for i klassen beste regi.