Lost Girl følger den flotte og karismatiske Bo (Anna Silk), en succubus med overnaturlige evner som holder seg i live ved å suge til seg menneskenes seksuelle energi – enkelte ganger med dødelige resultater. Bo vokste opp med menneskelige foreldre, og hun tror at hun er en helt normal jente – helt til hun tømmer kjæresten sin til døde første gangen de har sex.