En ensom, psykotisk parkeringsvakt i London blir besatt av det skrekkinngytende eksperimentet med det opprinnelige tusenbeinet, og bestemmer seg for å lage en enda mer grotesk versjon. Med en mørkere, råere og enda mer ubarmhjertig drivkraft er The Human Centipede 2 en sjokkerende og forstyrrende oppfølger som tar «body horror» til nye, ekstreme nivåer.