Den single New York-fyren Roger Greenberg (Ben Stiller), førti-og-noe, står ved et veiskille i livet når han blir bedt om å passe sin brors hus i Los Angeles. Rogers bror er den suksessfulle av de to, ikke bare har han hus, kone og barn er også med på CV'en. I et forsøk på å restarte sitt småtraurige liv begynner Roger letingen etter gamle venner, inkludert tidligere bandkompis Ivan (Rhys Ifans). Men gamle venner er ikke nødvendigvis lenger bestevenner, og Greenberg henger snart mest rundt med brorens assistent Florence (Greta Gerwig), en kanskje blir jeg sanger-type, med en mer eller mindre fortapt sjel. Til tross for Rogers forsøk på å motstå, utvikler det seg noe mellom de to. Greenberg begynner å innse at selv kan ha funnet noe som kan gjøre ham lykkelig.