Og som om det ikke er nok, blir det snart sjokkerende klart for alle, at det samtidig ble skapt en rekke andre gale, gigantiske, genetisk muterte monstre. Mens de genetisk sett nyfødte alfa monstre river seg tvers gjennom Nord-Amerika og utsletter alt på deres vi, prøver Okoye sammen med en miskrediteret genforsker å finne en motgift til de altødeleggende kjempene. Sammen tvinges de til å kjempe seg gjennom en lang rekke konfrontasjoner med monstrene i et desperat kappløp for ikke bare å forhindre en global katastrofe, men også redde den opprinnelige forskremte gorillaen, som engang var Okoyes beste - og eneste - venn? Rampage er regissert av Brad Peyton (San Andreas), etter manus av Ryan Engle (Non-Stop), Carlton Cuse (San Andreas), Ryan J. Condal (tv-serien Colony) og Adam Sztykiel (Due Date), etter historie av Ryan Engle, basert på det klassiske videospillet, Rampage.