I Mile 22 får vi et innblikk i de flyktige arenaene innenfor etterretning og verdenspolitikk, mens vi følger en paramilitær enhet i eliteklasse, som begir seg ut på et hasteoppdrag i Sørøst-Asia, hvor de må transportere en utenlandsk kilde til en flyplass for utsendelse – en distanse på 22 miles. Kilden besitter klassifisert informasjon, som kan avverge flere katastrofale terrorangrep. I et kappløp mot tiden, må teamet komme seg gjennom fiendens territorium, mens byens militærstyrker, politi og gjenger prøver få tak i kilden før utsendelse.