I New York i 1958 går Midge Maisels liv på skinner med mann, barn og elegante jom kippur-middager i leiligheten i Upper West Side. Når livet tar en overraskende vending, må hun bestemme seg for hva mer hun er god til. Å gå fra å være husmor til å bli stand-up-komiker virker sprøtt for alle utenom henne. Mirakuløse Mrs. Maisel er skrevet og regissert av Amy Sherman-Palladino (Gilmore Girls).