20 år etter den gale roadtrippen til Aspen, har Harry fått vite at han har voksen datter der ute. Harry begir seg ut på ennå et eventyr sammen med sin trofaste venn Lloyd for å finne sitt ukjente barn. Reisen skal vise seg å ikke gå helt som planlagt. For regien står Bobby og Peter Farelly som i tillegg til den første Dum og dummere-filmen også er kjent for komediene Alle elsker Mary, Shallow Hal, Kingpin og Jeg, meg selv og Irene. På rollelisten finner vi i tillegg til Jim Carrey og Jeff Daniels navn som Laurie Holden, Rob Riggle og Kathleen Turner.