Osmosis Jones begynner som en helt vanlig spillefilm, og fortsetter deretter som et tegnefilmseventyr. Bill Murray spiller Frank, en overvektig dyrepasser i byens dyrehage, som en dag bestemmer seg for å spise opp et egg han tidligere har mistet i bakken. Vi følger det infiserte egget ned i Franks kropp, og herfra forvandles vår spillefilm seg til en tegnefilm!