J.D Vance (Gabriel Basso) er tidligere marinesoldat fra sør i Ohio og som studerer juss ved Yale. Han er på nippet til å lande drømmejobben når en krise i familien tvinger ham til å reise hjem. Her blir J.D nødt til å navigere seg gjennom den komplekse dynamikken i hans hillbilly-familie og hans flyktige forhold til sin rusavhengige mor Bev (Amy Adams). Gjennom minnene av hans bestemor Mamaw (Glenn Close), den tøffe og lynskarpe kvinnen som oppdro ham, begynner J.D å omfavne sin families uutslettelige avtrykk i hans personlige reise. Boken Hillbillyens klagesang som filmen er basert på er en av Cappelen Damms bestselgende bøker og ble nettopp utgitt på nytt i pocket i forbindelse med valget i USA. Den er derfor svært aktuell.