For åtte år siden ble Citadell, et uavhengig globalt spionbyrå, ødelagt av et nytt syndikat, Mantikora. Med minnene slettet klarte eliteagentene Mason Kane (Richard Madden) og Nadia Sinh (Priyanka Chopra Jonas) så vidt å flykte med livet i behold. Åtte år senere ber Masons tidligere kollega, Bernard Orlick (Stanley Tucci), om hjelp for å hindre at Mantikora etablerer en ny verdensorden.